Si funksionojnë vërtet statinat shpjegon pse ato nuk funksionojnë vërtet.

nga Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu
Mars 11, 2011

1. Hyrje

Industria e statinave ka pasur një ecuri tridhjetë vjeçare me rritje të vazhdueshme fitimet, pasi gjejnë gjithnjë e më shumë mënyra për të justifikuar zgjerimin përcaktimi i segmentit të popullsisë që kualifikohet për statinë terapi. Studime të mëdha, të kontrolluara nga placebo kanë dhënë prova se statinat mund të reduktojnë ndjeshëm incidencën e sulmit në zemër. Lartë Kolesteroli i serumit është me të vërtetë i lidhur me sëmundjet e zemrës dhe statinat, duke ndërhyrë në aftësinë e trupit për të sintetizuar kolesterolit, janë jashtëzakonisht efektive në uljen e numrave. Zemra Sëmundja është shkaku numër një i vdekjeve në SHBA dhe, gjithnjë e më shumë në mbarë botën. Çfarë nuk duhet të pëlqejë te barnat me statin?

Unë parashikoj që xhirimi i barnave me statina do të përfundojë dhe do të jetë një ulje e vështirë. Fatkeqësia e talidomidit e viteve 1950 dhe Fiasko e terapisë zëvendësuese të hormoneve të viteve 1990 do të zbehet krahasimi me ngritjen dhe rënien dramatike të industrisë së statinave. I mund ta shohë valën duke u kthyer ngadalë, dhe besoj se do të ndodhë përfundimisht kreshendo në një valë baticore, por dezinformimi është jashtëzakonisht i madh të vazhdueshme, kështu që mund të duhen vite.

Unë kam shpenzuar shumë nga koha ime në vitet e fundit duke krehur literaturë kërkimore mbi metabolizmin, diabetin, sëmundjet e zemrës, Alzheimer dhe barnat e statinës. Deri më tani, përveç postimit ese në ueb, së bashku me bashkëpunëtorët kam botuar dy artikuj revistash në lidhje me metabolizmin, diabetin dhe sëmundjet e zemrës (Seneff1 et al., 2011) dhe sëmundja e Alzheimerit (Seneff2 et al., 2011). Dy artikuj të tjerë, në lidhje me një rol vendimtar për kolesterolin sulfate në metabolizëm, janë aktualisht në shqyrtim (Seneff3 et al., Seneff4 et al.). Më ka shtyrë nevoja për të kuptuar se si a ilaç që ndërhyn në sintezën e kolesterolit, një lëndë ushqyese që është thelbësore për jetën e njeriut, mund të ketë një pozitiv ndikim në shëndet. Më në fund jam shpërblyer me një shpjegim për një përfitim i dukshëm pozitiv i statinave që unë mund të besoj, por një që hedh poshtë plotësisht idenë se statinat janë mbrojtëse. Unë, në fakt, do të bëni pretendimin e guximshëm se askush nuk kualifikohet për terapi me statina, dhe kjo barnat me statina mund të përshkruhen më së miri si toksina.

2. Kolesteroli dhe Statinat

Do të doja të filloja duke rishqyrtuar pretendimin se statinat shkurtojnë incidenca e sulmit në zemër me një të tretën. Çfarë do të thotë saktësisht kjo? Një metastudim që shqyrton shtatë prova të barnave, që përfshin gjithsej 42,848 pacientët, duke filluar nga një periudhë tre deri në pesë vjet, treguan një 29% ulje e rrezikut të një ngjarjeje të madhe kardiake (Thavendiranathan et al., 2006). Por për shkak se sulmet në zemër ishin të rralla në këtë grup, çfarë kjo përkthehet në terma absolutë është se do të duhej të ishin 60 pacientë trajtohen mesatarisht 4.3 vjet për të mbrojtur njërin prej tyre nga a sulm i vetëm në zemër. Megjithatë, në thelb të gjithë ata do përjetojnë dobësi të shtuar dhe rënie mendore, një temë në të cilën unë do të kthehet në thellësi më vonë në këtë ese.

Ndikimi i dëmtimit për shkak të mitologjisë së statinave kundër kolesterolit shtrihet shumë përtej atyre që në të vërtetë konsumojnë pilula statina. Kolesteroli ka u demonizuan nga industria e statinave, dhe si pasojë amerikanët janë kushtëzuar për të shmangur të gjitha ushqimet që përmbajnë kolesterol. Ky është një gabim i rëndë, pasi i ngarkon trupit një ngarkesë shumë më të madhe për të sintetizuar kolesterolin e mjaftueshëm për të mbështetur nevojat e trupit dhe na privon nga disa lëndë ushqyese thelbësore. Më dhemb të shikoj dikush e çajë një vezë dhe e hedh jashtë të verdhën sepse përmban kolesterol "shumë". Vezët janë një ushqim shumë i shëndetshëm, por e verdha përmban të gjithë lëndët ushqyese të rëndësishme. Në fund të fundit, e verdha është ajo lejon që embrioni i pulës të piqet në një pulë. Amerikanët janë aktualisht po përjeton mangësi të përhapura në disa çështje vendimtare lëndët ushqyese që janë të bollshme në ushqimet që përmbajnë kolesterol, si p.sh kolina, zinku, niacina, vitamina A dhe vitamina D.

Kolesteroli është një substancë e jashtëzakonshme, pa të cilën të gjithë ne do të bënim vdes. Ekzistojnë tre faktorë dallues që u japin kafshëve një avantazh mbi bimët: një sistem nervor, lëvizshmëri dhe kolesterol. Kolesteroli, i cili mungon në bimë, është molekula kryesore që lejon kafshët të kenë lëvizshmëri dhe sistem nervor. Kolesteroli ka unik vetitë kimike që shfrytëzohen në shtresat e dyfishta lipidike që rrethojnë të gjitha qelizat shtazore: si kolesterol përqendrimet janë rritur, rrjedhshmëria e membranës është ulur, deri në një përqendrim i caktuar kritik, pas së cilës kolesteroli fillon të rrisë rrjedhshmërinë (Haines, 2001). Qelizat shtazore e shfrytëzojnë këtë pronë në avantazh të madh në orkestrimin e transportit të joneve, që është thelbësore si për lëvizshmërinë ashtu edhe për transportin e sinjalit nervor. Kafshë membranat qelizore janë të populluara me një numër të madh ishujsh të specializuar rajone të quajtura në mënyrë të përshtatshme gomone lipidike. Kolesteroli mblidhet në nivele të larta përqendrimet në trapat e lipideve, duke lejuar që jonet të rrjedhin lirshëm nëpër to rajone të kufizuara. Kolesteroli luan një rol vendimtar në jo-lipidet rajone trap gjithashtu, duke parandaluar jonet e vogla të ngarkuara, kryesisht natriumi (Na+) dhe kaliumi (K+), nga rrjedhja nëpër qelizë membranat. Në mungesë të kolesterolit, qelizat do të duhet të shpenzojnë a shumë më shumë energji duke i tërhequr këto jone të rrjedhura përsëri nëpër membrana kundër një gradient përqendrimi.

Përveç këtij roli thelbësor në transportin e joneve, kolesteroli është pararendësi i vitaminës D3, hormoneve seksuale, estrogjenit, progesteroni dhe testosteroni dhe hormonet steroide si p.sh kortizolit. Kolesteroli është absolutisht thelbësor për membranat qelizore të të gjitha qelizat tona, ku mbron qelizën jo vetëm nga rrjedhjet e joneve, por edhe nga dëmtimi i oksidimit të yndyrave të membranës. Ndërsa truri përmban vetëm 2% e peshës së trupit, strehon 25% të kolesterolit të trupit. Kolesteroli është jetik për trurin për transportin e sinjaleve nervore në sinapse dhe përmes aksoneve të gjata që komunikojnë nga njëra anë e trurit në tjetri. Sulfati i kolesterolit luan një rol të rëndësishëm në metabolizmin e yndyrave nëpërmjet acideve biliare, si dhe në mbrojtjen imune kundër pushtimit të organizmave patogjenë.

Barnat statine pengojnë veprimin e një enzimë, HMG koenzima A reduktazë, që katalizon një hap të hershëm në Procesi 25 hapash që prodhon kolesterol. Ky hap është gjithashtu i hershëm hap në sintezën e një numri të tjera të fuqishme biologjike substancat që përfshihen në proceset e rregullimit qelizor dhe efektet antioksidante. Një prej tyre është koenzima Q10, e pranishme në përqendrimi më i madh në zemër, i cili luan një rol të rëndësishëm në prodhimin e energjisë mitokondriale dhe vepron si një potent antioksidant (Gottlieb et al., 2000). Statinat gjithashtu ndërhyjnë në mekanizmat e sinjalizimit të qelizave të ndërmjetësuara nga të ashtuquajturat G-proteina, të cilat orkestrojnë përgjigje komplekse metabolike ndaj kushtet e stresuara. Një tjetër substancë thelbësore, sinteza e së cilës është i bllokuar është dolikoli, i cili luan një rol vendimtar në retikulumin endoplazmatik. Ne nuk mund të fillojmë të imagjinojmë se çfarë efektesh të ndryshme i gjithë ky ndërprerje, për shkak të ndërhyrjes me koenzimën HMG A reduktaza, mund të ketë në aftësinë e qelizës për të funksionuar.

3. LDL, HDL dhe Fruktoza

Ne jemi trajnuar nga mjekët tanë për t'u shqetësuar për serumin e ngritur nivelet e lipoproteinës me densitet të ulët (LDL), në lidhje me zemrën sëmundje. LDL nuk është një lloj kolesteroli, por përkundrazi mund të shihet si një enë që transporton yndyrnat, kolesterolin, vitaminën D dhe antioksidantë të tretshëm në yndyrë në të gjitha indet e trupit. Sepse ato nuk janë të tretshme në ujë, këto lëndët ushqyese duhet të paketohen dhe transportohen brenda grimcave të LDL qarkullimin e gjakut. Nëse ndërhyni në prodhimin e LDL, ju do të zvogëlojë biodisponueshmërinë e të gjithë këtyre lëndëve ushqyese në trupin tuaj qelizat.

Predha e jashtme e një grimce LDL përbëhet kryesisht nga lipoproteina dhe kolesterolit. Lipoproteinat përmbajnë proteina në pjesën e jashtme të guaska dhe lipidet (yndyrnat) në shtresën e brendshme. Nëse guaska e jashtme është me mungesë të kolesterolit, yndyrat në lipoproteina bëhen më shumë vulnerabël ndaj sulmeve nga oksigjeni, gjithnjë i pranishëm në qarkullimin e gjakut. Grimcat LDL përmbajnë gjithashtu një proteinë të veçantë të quajtur “apoB” e cila i mundëson LDL-së të dërgojë mallrat e saj në qelizat në nevojë. ApoB është vulnerabël ndaj sulmit nga glukoza dhe sheqernat e tjera në gjak, veçanërisht fruktoza. Diabeti rezulton në një përqendrim të shtuar të sheqerit në gjaku, i cili komprometon më tej grimcat e LDL-së, duke gërvishtur apoB. Grimcat e oksiduara dhe të glikuara LDL bëhen më pak efikase në dërgimin e përmbajtjes së tyre në qeliza. Kështu, ato qëndrojnë më gjatë në qarkullimin e gjakut dhe niveli i matur i LDL në serum rritet.

Më keq se kaq, sapo grimcat LDL të kenë dorëzuar më në fund përmbajtjes, ato bëhen "grimca të vogla të dendura LDL", mbetje që do të zakonisht kthehen në mëlçi për t'u zbërthyer dhe riciklohen. Por sheqernat e bashkangjitura ndërhyjnë në këtë proces si mirë, kështu që detyra e zbërthimit të tyre është marrë në vend të kësaj nga makrofagët në muret e arteries dhe gjetkë në trup, përmes një pastruesi unik operacion. Makrofagët janë veçanërisht të aftë për të nxjerrë kolesterolin nga grimcat e dëmtuara LDL dhe futeni atë në HDL grimcat. Grimcat e vogla të dendura LDL bllokohen në arterie mur në mënyrë që makrofagët të mund të shpëtojnë dhe riciklojnë përmbajtjen e tyre, dhe ky është burimi bazë i aterosklerozës. Grimcat HDL janë i ashtuquajturi "kolesteroli i mirë" dhe sasia e kolesterolit në HDL grimcat është metrika lipidike me korrelacionin më të fortë me sëmundjet e zemrës, ku shoqërohet me më pak kolesterol rrezik i rritur. Pra, makrofagët në pllakë janë në të vërtetë duke kryer një rol shumë të dobishëm në rritjen e sasisë së HDL kolesterolit dhe reduktimin e sasisë së LDL të dendur të vogël.

Grimcat LDL prodhohen nga mëlçia, e cila sintetizon kolesterolin për ta futur në lëvozhgat e tyre, si dhe në to përmbajtjen. Mëlçia është gjithashtu përgjegjëse për zbërthimin e fruktozës dhe duke e kthyer atë në yndyrë (Collison et al., 2009). Fruktoza është dhjetë herë më aktive se glukoza në glikacion proteina, dhe për këtë arsye është shumë i rrezikshëm në serumin e gjakut (Seneff1 et al., 2011). Kur hani shumë fruktozë (si p.sh Shurupi i misrit me fruktozë i pranishëm në shumë ushqime të përpunuara dhe të gazuara pije), mëlçia është e ngarkuar me nxjerrjen e fruktozës e gjakut dhe konvertimin e tij në yndyrë, dhe për këtë arsye nuk mund të vazhdojë me furnizim me kolesterol. Siç thashë më parë, yndyrnat nuk mund të jenë të sigurta transportohet nëse nuk ka kolesterol të mjaftueshëm. Mëlçia duhet të dërgojë largojë gjithë atë yndyrë të prodhuar nga fruktoza, kështu që prodhon pak grimca cilësore LDL, që përmbajnë kolesterol të pamjaftueshëm mbrojtës. Kështu që ju përfundoni me një situatë vërtet të keqe ku janë grimcat LDL veçanërisht të prekshme ndaj sulmit, dhe sheqernat sulmuese janë të gatshme në dispozicion për të bërë dëmin e tyre.

4. Si i shkatërrojnë muskujt Statinat

Evropa, veçanërisht Britania e Madhe, është dashuruar shumë pas statinave vitet e fundit. Britania e Madhe tani ka dallimin e dyshimtë të të qenit vendi i vetëm ku statinat mund të blihen pa recetë, dhe

Unë besoj se arsyeja e vërtetë pse statinat mbrojnë zemrën nga a sulmi në zemër është se qelizat e muskujve janë të gatshëm të bëjnë një të pabesueshme sakrifica për hir të së mirës më të madhe. Është e njohur mirë se ushtrimet janë të mira për zemrën, edhe pse njerëzit me zemër kusht duhet të keni kujdes për tepron, duke ecur në një vijë të kujdesshme mes stërvitjes së muskujve dhe mbitaksimit të zemrës së tyre të dobësuar. I besoni, në fakt, se arsyeja pse ushtrimi është i mirë është saktësisht e njëjta si arsyeja pse statinat janë të mira: e furnizon zemrën me laktat, a karburant shumë i shëndetshëm që nuk glikozon proteinat e qelizave.

5. Pakësimi i kolesterolit në membranë dhe transporti i joneve

Siç e aludova më herët, barnat e statinave ndërhyjnë me aftësia e muskujve për t'u kontraktuar përmes varfërimit të membranës kolesterolit. (Haines, 2001) ka argumentuar se roli më i rëndësishëm i Kolesteroli në membranat qelizore është frenimi i rrjedhjeve të vogla jonet, më së shumti natriumi (Na+) dhe kaliumi (K+). Këto dy jone janë thelbësore për lëvizjet, dhe në të vërtetë, kolesteroli, i cili mungon në bimë, është molekula kryesore që lejon lëvizjen e kafshëve, nëpërmjet kontrollit të tij të fortë mbi rrjedhjen e joneve të këtyre molekulave nëpër muret qelizore. Duke mbrojtur qelizën nga rrjedhjet e joneve, kolesterolit zvogëlon shumë sasinë e energjisë në të cilën qeliza duhet të investojë duke mbajtur jonet në anën e djathtë të membranës.

Ekziston një keqkuptim i përhapur se "acidoza laktike", a gjendje që mund të lindë kur muskujt punojnë deri në rraskapitje, është për shkak të sintezës së acidit laktik. Historia e vërtetë është saktësisht e kundërta: akumulimi i acidit është për shkak të zbërthimit të tepërt të ATP-së ADP për të prodhuar energji për të mbështetur tkurrjen e muskujve. Kur mitokondritë nuk mund të vazhdojnë me konsumin e energjisë duke rinovuar ATP, prodhimi i laktatit bëhet absolutisht i nevojshëm për të parandaluar acidozën (Robergs et al., 2004). Në rastin e terapi me statin, rrjedhje të tepërta për shkak të Kolesteroli i pamjaftueshëm i membranës kërkon më shumë energji për të saktë, dhe gjatë gjithë kohës mitokondritë prodhojnë më pak energji.

Në studimet in vitro të membranave fosfolipide, është treguar se heqja e kolesterolit nga membrana çon në një nëntëmbëdhjetëfish Rritja e shkallës së rrjedhjeve të kaliumit përmes cipë (Haines, 2001). Natriumi ndikohet në një shkallë më të vogël, por ende me një faktor prej tre. Nëpërmjet kanaleve të kaliumit dhe natriumit të mbyllura nga ATP, qelizat ruajnë një disekuilibër të fortë në të gjithë murin e tyre qelizor për këto dy jone, ku natriumi mbahet jashtë dhe kaliumi mbahet brenda. Ky gradient jonik është ai që energjizon lëvizjen e muskujve. Kur membrana është e varfëruar në kolesterol, qeliza duhet të digjet në thelb më shumë ATP për të luftuar kundër rrjedhjes së qëndrueshme të të dyjave jonet. Me uljen e kolesterolit për shkak të statinave, kjo është energji nuk ka, sepse mitokondritë janë të dëmtuara në energji gjenerim për shkak të varfërimit të koenzimës-Q10.

Vetë tkurrja e muskujve shkakton humbje të kaliumit, i cili më tej e komponon Problemi i rrjedhjes i paraqitur nga statinat dhe humbja e kaliumit për shkak të tkurrja kontribuon ndjeshëm në lodhjen e muskujve. Sigurisht, muskujt me kolesterol të pamjaftueshëm në membranat e tyre humbasin kalium edhe më shpejt. Statinat i bëjnë muskujt shumë më të prekshëm deri te acidoza, si për shkak se mitokondritë e tyre janë jofunksionale dhe për shkak të rritjes së rrjedhjeve të joneve nëpër membranat e tyre. Kjo është ka të ngjarë pse atletët janë më të ndjeshëm ndaj dëmtimit të muskujve nga statinat (Meador dhe Huey, 2010, Sinzinger dhe O' Grady, 2004): e tyre muskujt sfidohen dyfish si nga ilaçi i statinës ashtu edhe nga ushtrimet.

Një eksperiment me muskujt soleus të miut in vitro tregoi se laktat i shtuar në medium ishte në gjendje të rikuperonte pothuajse plotësisht forcën e humbur për shkak të humbjes së kaliumit (Nielsen et al, 2001). Kështu, prodhimi dhe lëshimi i laktati bëhet thelbësor kur kaliumi humbet në medium. Humbja e forcës në muskujt që mbështesin nyjet mund të çojë në Lëvizjet e papritura të pakoordinuara, duke mbisforcuar kyçet dhe duke shkaktuar artriti (Brandt et al., 2009). Në fakt, studimet tona mbi statinën efektet anësore zbuluan një korrelacion shumë të fortë me artritin, si treguar në tabelë.

Ndërsa unë nuk jam në dijeni të një studimi që përfshin rrjedhjet e joneve të qelizave muskulare dhe statinat, një studim mbi rruazat e kuqe të gjakut dhe trombocitet ka tregoi se ka një rritje të konsiderueshme në aktivitetin e pompës Na+-K+ vetëm pas një muaji në një dozë modeste statine 10 mg/dl, njëkohësisht ulje e sasisë së kolesterolit në membranat e këtyre qelizat (Lohn et al., 2000). Kjo rriti aktivitetin e pompës (të nevojshme nga rrjedhjet e membranës) do të kërkonte ATP shtesë dhe kështu konsumoni energji shtesë.

Fijet muskulore karakterizohen përgjatë një spektri nga shkalla në të cilat ata përdorin metabolizmin aerobik kundrejt anaerobit. Fijet e muskujve që dëmtohen më fort nga statinat janë ato që specializohen në metabolizmin anaerobik (Westwood et al., 2005). Këto fibra (Lloji IIb) kanë shumë pak mitokondri, në kontrast me ato të bollshme furnizimi i mitokondrive në fibrat plotësisht aerobike të tipit 1A. dyshoj cenueshmëria e tyre është për shkak të faktit se ato mbajnë një shumë më të madhe barra e gjenerimit të ATP për të nxitur tkurrjen e muskujve dhe për të prodhuar një bollëk laktat, një produkt i metabolizmit anaerobik. Ata janë kanë për detyrë të japin energji jo vetëm veten e tyre, por edhe të dëmtuarit fibrave aerobe (për shkak të mosfunksionimit mitokondrial) dhe prodhojnë mjaftueshëm laktat për të kompensuar acidozën që zhvillohet si pasojë e mungesa e përhapur e ATP.

6. Terapia afatgjatë me statinë çon në dëmtim kudo

Statinat, pra, gërryen ngadalë qelizat e muskujve me kalimin e kohës. Pas disa kanë kaluar vite, muskujt arrijnë në një pikë ku nuk munden më vazhdoni në thelb të vraponi një maratonë ditë pas dite. Të muskujt fillojnë të shpërbëhen fjalë për fjalë, dhe mbeturinat përfundojnë në veshkave, ku mund të çojë në çrregullimin e rrallë, rabdomiolizën, e cila është shpesh fatale. Në fakt, 31 nga rishikimet tona të statinave përmbanin referenca për "rabdomiolizën" në krahasim me asnjë në grup krahasimi. Dështimi i veshkave, pasojë e shpeshtë e rabdomioliza, u shfaq 26 herë në mesin e rishikimeve të statinave, si kundër vetëm katër herë në grupin e kontrollit.

Muskujt që vdesin përfundimisht ekspozojnë nervat që i nervozojnë ata substanca toksike, të cilat më pas çojnë në dëmtime nervore si neuropatia, dhe, në fund të fundit, skleroza anësore amiotrofike (ALS), e njohur gjithashtu si Lou Sëmundja e Gehrig, një sëmundje shumë e rrallë, dobësuese dhe përfundimisht fatale sëmundje e cila tani është në rritje për shkak (besoj) të statinës droga. Njerëzit e diagnostikuar me ALS rrallë jetojnë më shumë se pesë vjet. Shtatëdhjetë e shtatë nga rishikimet tona të statinave përmbanin referenca për ALS, kundrejt vetëm 7 në grupin e krahasimit.

Ndërsa rrjedhjet e joneve bëhen të paqëndrueshme, qelizat do të fillojnë të zëvendësohen sistemi i kaliumit/natriumit me bazë kalciumi/magnezi sistemi. Këta dy jone janë në të njëjtat rreshta të tabelës periodike si natrium/kalium, por të avancuara me një kolonë, që do të thotë se ato janë dukshëm më të mëdha, dhe për këtë arsye është shumë më e vështirë për ta rrjedh aksidentalisht jashtë. Por kjo rezulton në kalcifikim të gjerë të muret e arterieve, valvulat e zemrës dhe vetë muskuli i zemrës. Kalcifikuar valvulat e zemrës nuk mund të funksionojnë më siç duhet për të parandaluar kthimin e kundërt, dhe dështimi diastolik i zemrës rezulton nga rritja e ventrikulit të majtë ngurtësi. Hulumtimet kanë treguar se terapia me statina çon në rritje rreziku për dështimin diastolik të zemrës (Silver et al., 2004, Weant dhe Smith, 2005). Dështimi i zemrës shfaqet 36 herë në të dhënat tona të barnave të statinave si kundër vetëm 8 herë në grupin e krahasimit.

Pasi muskujt nuk mund të mbajnë më furnizimin me laktat, mëlçia dhe zemra do të rrezikohet më tej. Ata tani janë më keq se ata ishin para statinave, sepse laktat nuk është më i disponueshëm dhe LDL, e cila do të kishte siguruar yndyrnat si burim karburanti, është shumë reduktuar. Pra, ata kanë ngecur duke përpunuar sheqerin si lëndë djegëse, diçka që është tani shumë më të rrezikshme se dikur, sepse janë varfëruar në kolesterolin membranor. Hyrja e glukozës në qelizat e muskujve, duke përfshirë muskuli i zemrës, i ndërmjetësuar nga insulina, orkestrohet të ndodhë në barkat e lipideve, ku kolesteroli është shumë i përqendruar. Më pak Kolesteroli i membranës rezulton në më pak trapa lipidike, dhe kjo çon deri te marrja e dëmtuar e glukozës. Në të vërtetë, është propozuar që Statinat rrisin rrezikun për diabeti (Goldstein dhe Mascitelli, 2010, Hagedorn dhe Arora, 2010). Të dhënat tona e vërtetojnë këtë nocion, me probabilitetin e vëzhgoi shpërndarjet e referencave të diabetit që ndodhnin rastësisht duke qenë vetëm 0,006.

Efekti anësor# Vlerësime Statine# Vlerësime Jo Statine Vlera P e lidhur
Ngërçe muskulore 678 193 0.00005
Dobësi e përgjithshme 687 210 0.00006
Dobësi muskulore 302 45 0.00023
Vështirësi në ecje 419 128 0.00044
Humbja e masës muskulore 54 5 0.01323
Mirësi 293 166 0.01552
Spazma muskulore 136 57 0.01849
Tabela 1: Numërimi i numrit të komenteve me të cilat shoqërohen frazat u shfaqën simptoma të ndryshme që lidhen me muskujt, për 8400 statina dhe 8400 rishikime të barnave jo-statinike, së bashku me vlerën p shoqëruese, duke treguar gjasat që kjo shpërndarje mund të ketë ndodhur rastësisht.
td>

7. Statinat, Kaveolina dhe Distrofia Muskulare

Raftet lipidike janë qendra thelbësore për transportin e substancave (të dyja lëndët ushqyese dhe jonet) nëpër membranat qelizore dhe si sinjalizues qelizor domeni në thelb në të gjitha qelizat e gjitarëve. Caveolae ("shpellat e vogla") janë mikrofushat brenda trapeve lipidike, të cilat pasurohen me një substancë quajtur caveolin (Gratton et al., 2004). Caveolin është rritur vëmendje e vonë për shkak të rolit të përhapur që luan në qelizë mekanizmat sinjalizues dhe transportin e materialeve ndërmjet qelizës dhe mjedisi (Smart et al., 1999).

Statins are known to interfere with caveolin production, both in endothelial cells (Feron et al., 2001) and in heart muscle cells, where they've been shown to reduce the density of caveolae by 30% (Calaghan, 2010). People who have a defective form of caveolin-3, the version of caveolin that is present in heart and skeletal muscle cells, develop muscular dystrophy as a consequence (Minetti et al., 1998). Mice engineered to have defective caveolin-3 that stayed in the cytoplasm instead of binding to the cell wall at lipid rafts exhibited stunted growth and paralysis of their legs (Sunada et al., 2001). Caveolin is crucial to cardiac ion channel function, which, in turn, is essential in regulating the heart beat and protecting the heart from arrhythmias and cardiac arrest (Maguy et al, 2006). In arterial smooth muscle cells, caveolin is essential to the generation of calcium sparks and waves, which, in turn, are essential for arterial contraction and expansion, to pump blood through the body (Taggart et al, 2010).

In experiments involving constricting the arterial blood supply to rats' hearts, researchers demonstrated a 34% increase in the amount of caveolin-3 produced by the rat's hearts, along with a 27% increase in the weight of the left ventricle, indicating ventricular hypertrophy. What this implies is that the heart needs additional caveolin to cope with blocked vessels, whereas statins interfere with the ability to produce extra caveolin (Kikuchi et al., 2005).

8. Statins and the Brain

While the brain is not the focus of this essay, I cannot resist mentioning the importance of cholesterol to the brain and the evidence of mental impairment available from our data sets. Statins would be expected to have a negative impact on the brain, because, while the brain makes up only 2% of the body's weight, it houses 25% of the body's cholesterol. Cholesterol is highly concentrated in the myelin sheath, which encloses axons which transport messages long distances (Saher et al., 2005). Cholesterol also plays a crucial role in the transmission of neurotransmitters across the synapse (Tong et al, 2009). We found highly skewed distribution of word frequencies for dementia, Parkinson's disease, and short term memory loss, with all of these occurring much more frequently in the statin reviews than in the comparison reviews.

Një artikull i kohëve të fundit i bazuar në prova (Cable, 2009) zbuloi se përdoruesit e drogave statina kishin pasur një incidencë e lartë e çrregullimeve neurologjike, veçanërisht neuropatisë, parastezi dhe nevralgji, dhe dukej të jenë në rrezik më të lartë për sëmundjet neurologjike dobësuese, ALS dhe sëmundja e Parkinsonit. Të provat u bazuan në etiketimin e kujdesshëm manual të një grupi llogari të vetë-raportuara nga 351 pacientë. Një mekanizëm për një dëmtim të tillë mund të përfshijë ndërhyrje në aftësinë e oligodendrociteve, qelizat gliale të specializuara në sistemin nervor, për të furnizuar mjaftueshëm kolesteroli në mbështjellësin e mielinës rreth nervit aksonet. Minj të krijuar gjenetikisht me oligodendrocite me defekt shfaqin patologji të dukshme në mbështjellësin e mielinës të cilat manifestohen si dridhjet dhe dridhjet e muskujve (Saher et al, 2005). Dëmtimi njohës, humbja e kujtesës, konfuzioni mendor dhe depresioni ishin gjithashtu të konsiderueshme i pranishëm në popullatën e pacientëve të Cable. Kështu, analiza e tij e 351 Raportet e padëshiruara të barnave ishin kryesisht në përputhje me analizën tonë të 8400 raportet.

9. Përfitimet e kolesterolit për jetëgjatësinë

Spektri i gjerë i aftësive të kufizuara të rënda me prevalencë të shtuar në Shqyrtimet e efekteve anësore të statinave të gjitha tregojnë drejt një tendence të përgjithshme të dobësi në rritje dhe rënie mendore me terapi afatgjatë me statina, gjëra që zakonisht lidhen me pleqërinë. Unë në fakt do të më mirë karakterizoni terapinë me statina si një mekanizëm që ju lejon të plakeni më shpejt. Një studim shumë ndriçues përfshiu një popullatë të moshuarish personat që u monitoruan gjatë një periudhe 17-vjeçare, duke filluar në 1990 (Tilvis et al., 2011). Hetuesit shikuan një shoqatë ndërmjet tre masave të ndryshme të kolesterolit dhe manifestimeve të rënie. Ata matën tregues të lidhur me dobësinë fizike dhe rënie mendore, dhe gjithashtu shikoi jetëgjatësinë e përgjithshme. Përveç kësaj te kolesteroli i serumit, një biometrik i lidhur me aftësinë për të sintetizojnë kolesterolin (lathosterol) dhe një biometrike të lidhur me aftësia për të absorbuar kolesterolin përmes zorrëve (sitosterol) ishin i matur.

Vlerat të ulëta të të tre masave të kolesterolit u shoqëruan me një prognozë më të dobët për dobësinë mendore rënie dhe vdekje të hershme. Një aftësi e reduktuar për të sintetizuar Kolesteroli tregoi korrelacionin më të fortë me të varfërit rezultati. Individë me masa të larta të të tria biometrike gëzoi një zgjatje 4.3 vitesh të jetëgjatësisë, krahasuar me ata për të cilët të gjitha masat ishin të ulëta. Meqenëse statinat në mënyrë specifike ndërhyjnë me aftësinë për të sintetizuar kolesterolin, është logjike që ata gjithashtu do të çojnë në dobësi të shtuar, rënie të përshpejtuar mendore dhe vdekje të hershme.

Si për ALS ashtu edhe për dështimin e zemrës, përfitimi i mbijetesës shoqërohet me nivele të ngritura të kolesterolit. Një invers statistikisht domethënës korrelacioni u gjet në një studim mbi vdekshmërinë në dështimin e zemrës. Për 181 pacientë me sëmundje të zemrës dhe dështim të zemrës, gjysma e atyre të cilëve Kolesteroli në serum ishte nën 200 mg/dl ishin të vdekur tre vjet më pas diagnoza, ndërsa vetëm 28% e pacientëve të cilëve kolesteroli në serum ishte mbi 200 mg/dl kishte vdekur. Në një studim tjetër në një grup prej 488 pacientët e diagnostikuar me ALS, nivelet serike të triglicerideve dhe agjërimi Kolesteroli është matur në kohën e diagnoza (Dorstand et al., 2010). U shoqëruan vlera të larta për të dy lipidet me mbijetesë të përmirësuar, me një vlerë p < 0,05.

10. Çfarë duhet bërë në vend të kësaj për të shmangur sëmundjet e zemrës

Nëse statinat nuk funksionojnë në afat të gjatë, atëherë çfarë mund të bëni për t'u mbrojtur zemra juaj nga ateroskleroza? Mendimi im personal është se ju duhet për t'u fokusuar në mënyrat natyrore për të reduktuar numrin e LDL të dendura të vogla grimcat, të cilat ushqejnë pllakën dhe mënyrat alternative për furnizimin e saj produkti që prodhon pllaka (më shumë rreth asaj në a moment). Natyrisht, ju duhet të zvogëloni marrjen e fruktozës dhe kjo do të thotë kryesisht të hani ushqime të plota në vend të ushqimeve të përpunuara. Me më pak fruktozë, mëlçia nuk do të duhet të prodhojë aq shumë grimca LDL nga ana e ofertës. Nga ana e kërkesës, ju mund të zvogëloni tuajin Varësia e trupit nga glukoza dhe yndyra si lëndë djegëse thjesht duke ngrënë ushqimet që janë burime të mira të laktatit. Kosi dhe kosi përmbajnë shumë laktat dhe produktet e qumështit në përgjithësi përmbajnë pararendësin laktozë, të cilën bakteret e zorrëve do ta shndërrojnë në laktat, duke supozuar se ju mos keni intolerancë ndaj laktozës. Ushtrime fizike të forta, si p.sh Stërvitja e makinës me këmbë, do të ndihmojë për të hequr qafe çdo fruktozë të tepërt dhe glukozës në gjak, me muskujt skeletorë që i konvertojnë ato në laktat shumë i lakmuar.

Së fundi, unë kam një sërë rekomandimesh ndoshta befasuese që bazohen mbi kërkimet që kam bërë duke çuar në dy punimet që janë aktualisht në shqyrtim (Seneff3 et al, Seneff4 et al.). Hulumtimi im ka zbuloi prova bindëse se lëndë ushqyese që është më e rëndësishmja i nevojshëm për të mbrojtur zemrën nga ateroskleroza është kolesteroli sulfat. Rishikimin e gjerë të literaturës e kemi unë dhe kolegët e mi kryer për të prodhuar këto dy punime tregon bindshëm se Depozitat yndyrore që grumbullohen në muret e arterieve që çojnë në zemër ekzistojnë kryesisht për qëllimin e nxjerrjes së kolesterolit nga glikuar grimca të vogla të dendura LDL dhe sintetizues të sulfatit të kolesterolit nga duke siguruar sulfatin e kolesterolit direkt në muskulin e zemrës. Arsyeja pse grumbullimi i pllakës ndodh kryesisht në arterie që çon në zemër është në mënyrë që muskuli i zemrës të mund të sigurohet një furnizimi adekuat i sulfatit të kolesterolit. Në letrat tona, ne zhvillojmë Argumenti se sulfati i kolesterolit luan një rol thelbësor në caveolae në barkat e lipideve, në ndërmjetësimin e transportit të oksigjenit dhe glukozës.

Lëkura prodhon sulfat kolesteroli në sasi të mëdha kur është i ekspozuar ndaj dritës së diellit. Teoria jonë sugjeron se lëkura në fakt sintetizon sulfat nga sulfide, duke kapur energji nga rrezet e diellit në forma e molekulës së sulfatit, duke vepruar kështu si një energji diellore bateri. Sulfati më pas dërgohet në të gjitha qelizat e trupit, barten në pjesën e pasme të molekulës së kolesterolit.

Dëshmia e përfitimeve të ekspozimit në diell në zemër është bindëse, siç dëshmohet nga një studim i kryer për të hetuar Marrëdhënia midis gjeografisë dhe kardiovaskulare sëmundje (Grimes et al., 1996). Nëpërmjet statistikave të popullsisë, studimi tregoi a lidhje konsistente dhe goditëse inverse lineare ndërmjet Vdekjet kardiovaskulare dhe ekspozimi i vlerësuar ndaj dritës së diellit, duke marrë në llogarinë përqindjen e ditëve me diell, si dhe gjerësinë dhe lartësinë efektet. Për shembull, shkalla e vdekjeve të lidhura me kardiovaskulare për meshkujt midis moshës 55 dhe 64 vjeç ishte 761 në Belfast, Irlandë, por vetëm 175 në Toulouse, Francë.

Sulfati i kolesterolit është shumë i gjithanshëm. Është i tretshëm në ujë kështu që mund udhëton lirshëm në qarkullimin e gjakut dhe ai hyn në membranat qelizore dhjetë herë më e lehtë se kolesteroli, kështu që mund të rifurnizojë lehtësisht kolesterolin tek qelizat. Qelizat skeletore dhe të muskujve të zemrës e përdorin mirë sulfat gjithashtu, duke e kthyer atë përsëri në sulfide dhe duke sintetizuar ATP në këtë proces, duke rikuperuar kështu energjinë nga rrezet e diellit. Kjo zvogëlon ngarkesën në mitokondri për të prodhuar energji. Të Oksigjeni i çliruar nga molekula e sulfatit është një burim i sigurt oksigjeni për ciklin e oksidit citrik në mitokondri.

Pra, sipas mendimit tim, mënyra më e mirë për të shmangur sëmundjet e zemrës është të sigurohet një bollëku i një furnizimi alternativ të sulfatit të kolesterolit. Së pari e të gjitha, kjo do të thotë të hani ushqime që janë të pasura me kolesterol dhe squfuri. Vezët janë një ushqim optimal, pasi ato furnizohen mirë me të dyja të këtyre lëndëve ushqyese. Por së dyti, kjo do të thotë të siguroheni që të merrni shumë ekspozim ndaj diellit ndaj lëkurës. Kjo ide fluturon përballë këshillat e ekspertëve mjekësorë në Shtetet e Bashkuara për të shmangur diellin nga frika e kancerit të lëkurës. Unë besoj se përdorimi i tepruar i kremi kundër diellit ka kontribuar ndjeshëm, së bashku me fruktozën e tepërt konsumit, deri në epideminë aktuale në sëmundjet e zemrës. Dhe nxirja natyrale që zhvillohet pas ekspozimit në diell ofron shumë më mirë mbrojtje nga kanceri i lëkurës sesa kimikatet në kremrat kundër diellit.

11. Vërejtje përmbyllëse

Çdo individ ka më së shumti vetëm një shans për t'u plakur. Kur ti përjetoni që trupi juaj të copëtohet, është e lehtë të imagjinohet se kjo është vetëm për faktin se po përparoni në moshë. Mendoj se mënyra më e mirë për të karakterizuar terapinë me statina është se ajo ju bën të rriteni më shpejt. Lëvizshmëria është një mrekulli e madhe që kolesteroli ua ka mundësuar të gjithëve kafshëve. Duke shtypur sintezën e kolesterolit, ilaçet e statinave mund të shkatërrojnë atë lëvizshmëri. Asnjë studim nuk ka treguar që statinat përmirësojnë të gjitha shkaqet statistikat e vdekshmërisë. Por nuk mund të ketë dyshim se statinat do ta bëjnë këtë bëjini ditët tuaja të mbetura në tokë shumë më pak të këndshme sesa do të bënin përndryshe të jetë.

Për të optimizuar cilësinë e jetës suaj, rrisni jetëgjatësinë tuaj, dhe shmangni sëmundjet e zemrës, këshilla ime është e thjeshtë: kaloni kohë të konsiderueshme jashtë; hani ushqime të shëndetshme, të pasura me kolesterol, me bazë shtazore si vezë, mëlçi dhe goca deti; hani ushqime të fermentuara si kosi dhe kosi krem; hani ushqime të pasura me squfur si qepa dhe hudhra. Dhe më në fund, thuani "jo, faleminderit" mjekut tuaj kur ai ju rekomandon statina terapi.

Referencat

[1] K.D. Brandt, P. Dieppe, E. Radin, "Etiopathogenesis of osteoarthritis". Med. Clin. North Am. 93 (1): 1–24, 2009.
[2] J. Cable, "Adverse Events of Statins – An Informal Internet–based Study," JOIMR, 7(1), 2009.
[3] S. Calaghan, "Caveolae as key regulators of cardiac myocyte beta2 adrenoceptor signalling: a novel target for statins" Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[4] K.S. Collison, S.M. Saleh, R.H. Bakheet, R.K. Al–Rabiah, A.L. Inglis, N.J. Makhoul, Z.M. Maqbool, M. Zia Zaidi, M.A. Al–Johi and F.A. Al–Mohanna, "Diabetes of the Liver: The Link Between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and HFCS–55" Obesity, 17(11), 2003–2013, Nov. 2009.
[5] J. Dorstand, P. Ku ̈hnlein, C. Hendrich, J. Kassubek, A.D. Sperfeld, and A.C. Ludolph. "Patients with elevated triglyceride and cholesterol serum levels have a prolonged survival in amyotrophic lateral sclerosis," J Neurol. in Press:Published online Dec. 3 2010.
[6] O. Feron, C. Dessy, J.–P. Desager, andJ.–L. Balligand, "Hydroxy–Metholglutaryl–Coenzyme A Reductase Inhibition Promotes Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation Through a Decrease in Caveolin Abundance," Circulation 103, 113–118, 2001.
[7] M.R. Goldstein and L. Mascitelli, "Statin–induced diabetes: perhaps, it's the tip of the iceberg," QJM, Published online, Nov 30, 2010.
[8] S.S. Gottlieb, M. Khatta, and M.L. Fisher. "Coenzyme Q10 and congestive heart failure." Ann Intern Med, 133(9):745–6, 2000.
[9] J.–P. Gratton, P. Bernatchez, and W.C. Sessa, "Caveolae and Caveolins in the Cardiovascular System," Circulation Research, 94:1408–1417, June 11, 2004.
[10] D.S. Grimes, E. Hindle and T. Dyer, "Sunlight, Cholesterol and Coronary Heart Disease," Q. J. Med 89, 579–589, 1996; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8935479
[11] J. Hagedorn and R. Arora, "Association of Statins and Diabetes Mellitus," American Journal of Therapeutics, 17(2):e52, 2010.
[12] T.H. Haines, "Do Sterols Reduce Proton and Sodium Leaks through Lipid Bilayers?" Progress in Lipid Research, 40, 299–324., 2001; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11412894
[13] T. Kikuchi, N. Oka, A. Koga, H. Miyazaki, H. Ohmura, and T. Imaizumi, "Behavior of Caveolae and Caveolin–3 During the Development of Myocyte Hypertrophy," J Cardiovasc Pharmacol. 45:3, 204–210, March 2005.
[14] P.H. Langsjoen and A.M. Langsjoen, "The clinical use of HMG CoA–reductase inhibitors and the associated depletion of coenzyme Q10. A review of animal and human publications." Biofactors, 18(1):101–111, 2003.
[15] J. Liu, A. Li and S. Seneff, "Automatic Drug Side Effect Discovery from Online Patient–Submitted Reviews: Focus on Statin Drugs." Submitted to First International Conference on Advances in Information Mining and Management (IMMM) Jul 17–22, 2011, Bournemouth, UK.
[16] M. Löhn, M. Fürstenau, V. Sagach, M. Elger, W. Schulze, F.C. Luft, H. Haller, and M. Gollasch, "Ignition of Calcium Sparks in Arterial and Cardiac Muscle Through Caveolae," Circ. Res. 2000;87;1034–1039
[17] A. Maguy, T.E. Hebert, and S. Nattel, "Involvement of Lipid rafts and Caveolae in cardiac ion channel function," Cardiovascular Research, 69, 798–807, 2006.
[18] B.M. Meador and K.A. Huey, "Statin–Associated Myopathy and its Exacerbation with Exercise," Muscle and Nerve, 469–79, Oct. 2010.
[19] C. Minetti, F. Sotgia, C. Bruno, et al., "Mutations in the caveolin–3 gene cause autosomal dominant limb–girdle muscular dystrophy," Nat. Genet., 18, 365–368, 1998.
[20] O.B. Nielsen, F. de Paoli, and K. Overgaard, "Protective effects of lactic acid on force production in rat skeletal muscles." J. Physiology 536(1), 161–166, 2001.
[21] P.S. Phillips, R.H. Haas, S. Bannykh, S. Hathaway, N.L. Gray, B.J. Kimura, G. D. Vladutiu, and J.D.F. England. "Statin–associated myopathy with normal creatine kinase levels," Ann Intern Med, October 1, 2002;137:581–5.
[22] G. de Pinieux, P. Chariot, M. Ammi–Said, F. Louarn, J.L. LeJonc, A. Astier, B. Jacotot, and R. Gherardi, "Lipid–lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG–CoA reducase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratios." Br. J. Clin. Pharmacol. 42: 333–337, 1996.
[23] R.A. Robergs, F. Ghiasvand, and D. Parker, "Biochemistry of exercise–induced metabolic acidosis." Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 287: R502–R516, 2004.
[24] G. Saher, B. Br$uuml;gger, C. Lappe–Siefke, et al. "High cholesterol level is essential for myelin membrane growth." Nat Neurosci 8:468–75, 2005.
[25] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, "Is the Metabolic Syndrome Caused by a High Fructose, and Relatively Low Fat, Low Cholesterol Diet?" Archives of Medical Science, 7(1), 8–20, 2011; DOI: 10.5114/aoms.2011.20598
[26] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, "Nutrition and Alzheimer's Disease: the Detrimental Role of a High Carbohydrate Diet," In Press, European Journal of Internal Medicine, 2011.
[27] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, "Cholesterol Sulfate Supports Glucose and Oxygen Transport into Erythrocytes and Myocytes: a Novel Evidence Based Theory," submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[28] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, "Atherosclerosis may Play a Pivotal Role in Protecting the Myocardium in a Vulnerable Situation," submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[29] H. Sinzinger and J. O’Grady, "Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscle problems." Br J Clin Pharmacol 57,525–528, 2004.
[30] E.J. Smart, G.A. Graf, M.A. McNiven, W.C. Sessa, J.A. Engelman, P.E. Scherer, T. Okamoto, and M.P. Lisanti, "Caveolins, Liquid–Ordered Domains, and Signal Transduction," Molecular and Cellular Biology 19,7289–7304, Nov. 1999.
[31] A.J. Shyam Kumar, S.K. Wong, and G. Andrew, "Statin–induced muscular symptoms : A report of 3 cases." Acta Orthop. Belg. 74, 569–572, 2008.
[32] M.A. Silver, P.H. Langsjoen, S. Szabo, H. Patil, and A. Zelinger, "Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction." The American Journal of Cardiology, 94(10):1306–1310, 2004.
[33] Y. Sunada, H. Ohi, A. Hase, H. Ohi, T. Hosono, S. Arata, S. Higuchi, K. Matsumura, and T. Shimizu, "Transgenic mice expressing mutant caveolin–3 show severe myopathy associated with increased nNOS activity," Human Molecular Genetics 10(3) 173–178, 2001. http://hmg.oxfordjournals.org/content/10/3/173.abstract
[34] M. J. Taggart, "The complexity of caveolae: a critical appraisal of their role in vascular function," Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[35] P. Thavendiranathan, A.Bagai, M.A. Brookhart, and N.K. Choudhry, "Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy: a meta–analysis of randomized controlled trials," Arch Intern Med. 166(21), 2307–13., Nov 27, 2006.
[36] R.S. Tilvis, J.N. Valvanne, T.E. Strandberg and T.A. Miettinen "Prognostic significance of serum cholesterol, lathosterol, and sitosterol in old age; a 17–year population study," Annals of Medicine, Early Online, 1–10, 2011.
[37] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed, and Y. Shin, "A scissors mechanism for stimulation of SNARE–mediated lipid mixing by cholesterol." Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:5141–6.
[38] L. Vila, A. Rebollo, G.S. AÄ‘alsteisson, M. Alegret, M. Merlos, N. Roglans, and J.C. Laguna, "Reduction of liver fructokinase expression and improved hepatic inflammation and metabolism in liquid fructose–fed rats after atorvastatin treatment," Toxicology and Applied Pharmacology 251, 32–40, 2011.
[39] Walley T., Folino–Gallo P., Stephens P et al, "Trends in prescribing and utilisation of statins and other lipid lowering drugs across Europe 1997–2003," Br J Clin Pharmacol 60, 543–551, 2005.
[40] K.A. Weant and K.M. Smith, "The Role of Coenzyme Q10 in Heart Failure," Ann Pharmacother, 39(9), 1522–6, Sep. 2005.
[41] F. R. Westwood, A. Bigley, K. Randall, A.M. Marsden, and R.C. Scott, "Statin–induced muscle necrosis in the rat: distribution, development, and fibre selectivity," Toxicologic Pathology, 33:246–257, 2005.

Creative Commons License
How Statins Really Work Explains Why They Don't Really Work. by Stephanie Seneff is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 United States License.

Efekti anësor# Vlerësime Statine# Vlerësime Jo Statine Vlera P e lidhur
Rhabdomioliza 31 0 0.02177
Dëmtimi i mëlçisë 326 133 0.00285
Diabeti 185 62 0.00565
ALS 71 7 0.00819
Dështimi i zemrës 36 8 0.04473
Dështimi i veshkave 26 4 0.05145
Artrozë 245 120 0.01117
Probleme me kujtesën 545 353 0.01118
Sëmundja e Parkinsonit 53 3 0.01135
Neuropatia 133 73 0.04333
Dementia 41 13 0.05598
Tabela 2: Numërimi i numrit të komenteve me të cilat shoqërohen frazat Përveç kësaj u shfaqën simptoma të ndryshme që lidhen me probleme të mëdha shëndetësore problemet e muskujve, për 8400 rishikime të barnave me statina dhe 8400 rishikime jostatinike, së bashku me vlerën p shoqëruese, duke treguar gjasat që kjo shpërndarja mund të ketë ndodhur rastësisht.