To link to this essay, copy the following code to your site:
seneff@csail.mit.edu
Mars 11, 2011
Industria e statinave ka pasur një ecuri tridhjetë vjeçare me rritje të vazhdueshme fitimet, pasi gjejnë gjithnjë e më shumë mënyra për të justifikuar zgjerimin përcaktimi i segmentit të popullsisë që kualifikohet për statinë terapi. Studime të mëdha, të kontrolluara nga placebo kanë dhënë prova se statinat mund të reduktojnë ndjeshëm incidencën e sulmit në zemër. Lartë Kolesteroli i serumit është me të vërtetë i lidhur me sëmundjet e zemrës dhe statinat, duke ndërhyrë në aftësinë e trupit për të sintetizuar kolesterolit, janë jashtëzakonisht efektive në uljen e numrave. Zemra Sëmundja është shkaku numër një i vdekjeve në SHBA dhe, gjithnjë e më shumë në mbarë botën. Çfarë nuk duhet të pëlqejë te barnat me statin?
Unë parashikoj që xhirimi i barnave me statina do të përfundojë dhe do të jetë një ulje e vështirë. Fatkeqësia e talidomidit e viteve 1950 dhe Fiasko e terapisë zëvendësuese të hormoneve të viteve 1990 do të zbehet krahasimi me ngritjen dhe rënien dramatike të industrisë së statinave. I mund ta shohë valën duke u kthyer ngadalë, dhe besoj se do të ndodhë përfundimisht kreshendo në një valë baticore, por dezinformimi është jashtëzakonisht i madh të vazhdueshme, kështu që mund të duhen vite.
Unë kam shpenzuar shumë nga koha ime në vitet e fundit duke krehur literaturë kërkimore mbi metabolizmin, diabetin, sëmundjet e zemrës, Alzheimer dhe barnat e statinës. Deri më tani, përveç postimit ese në ueb, së bashku me bashkëpunëtorët kam botuar dy artikuj revistash në lidhje me metabolizmin, diabetin dhe sëmundjet e zemrës (Seneff1 et al., 2011) dhe sëmundja e Alzheimerit (Seneff2 et al., 2011). Dy artikuj të tjerë, në lidhje me një rol vendimtar për kolesterolin sulfate në metabolizëm, janë aktualisht në shqyrtim (Seneff3 et al., Seneff4 et al.). Më ka shtyrë nevoja për të kuptuar se si a ilaç që ndërhyn në sintezën e kolesterolit, një lëndë ushqyese që është thelbësore për jetën e njeriut, mund të ketë një pozitiv ndikim në shëndet. Më në fund jam shpërblyer me një shpjegim për një përfitim i dukshëm pozitiv i statinave që unë mund të besoj, por një që hedh poshtë plotësisht idenë se statinat janë mbrojtëse. Unë, në fakt, do të bëni pretendimin e guximshëm se askush nuk kualifikohet për terapi me statina, dhe kjo barnat me statina mund të përshkruhen më së miri si toksina.
Do të doja të filloja duke rishqyrtuar pretendimin se statinat shkurtojnë incidenca e sulmit në zemër me një të tretën. Çfarë do të thotë saktësisht kjo? Një metastudim që shqyrton shtatë prova të barnave, që përfshin gjithsej 42,848 pacientët, duke filluar nga një periudhë tre deri në pesë vjet, treguan një 29% ulje e rrezikut të një ngjarjeje të madhe kardiake (Thavendiranathan et al., 2006). Por për shkak se sulmet në zemër ishin të rralla në këtë grup, çfarë kjo përkthehet në terma absolutë është se do të duhej të ishin 60 pacientë trajtohen mesatarisht 4.3 vjet për të mbrojtur njërin prej tyre nga a sulm i vetëm në zemër. Megjithatë, në thelb të gjithë ata do përjetojnë dobësi të shtuar dhe rënie mendore, një temë në të cilën unë do të kthehet në thellësi më vonë në këtë ese.
Ndikimi i dëmtimit për shkak të mitologjisë së statinave kundër kolesterolit shtrihet shumë përtej atyre që në të vërtetë konsumojnë pilula statina. Kolesteroli ka u demonizuan nga industria e statinave, dhe si pasojë amerikanët janë kushtëzuar për të shmangur të gjitha ushqimet që përmbajnë kolesterol. Ky është një gabim i rëndë, pasi i ngarkon trupit një ngarkesë shumë më të madhe për të sintetizuar kolesterolin e mjaftueshëm për të mbështetur nevojat e trupit dhe na privon nga disa lëndë ushqyese thelbësore. Më dhemb të shikoj dikush e çajë një vezë dhe e hedh jashtë të verdhën sepse përmban kolesterol "shumë". Vezët janë një ushqim shumë i shëndetshëm, por e verdha përmban të gjithë lëndët ushqyese të rëndësishme. Në fund të fundit, e verdha është ajo lejon që embrioni i pulës të piqet në një pulë. Amerikanët janë aktualisht po përjeton mangësi të përhapura në disa çështje vendimtare lëndët ushqyese që janë të bollshme në ushqimet që përmbajnë kolesterol, si p.sh kolina, zinku, niacina, vitamina A dhe vitamina D.
Kolesteroli është një substancë e jashtëzakonshme, pa të cilën të gjithë ne do të bënim vdes. Ekzistojnë tre faktorë dallues që u japin kafshëve një avantazh mbi bimët: një sistem nervor, lëvizshmëri dhe kolesterol. Kolesteroli, i cili mungon në bimë, është molekula kryesore që lejon kafshët të kenë lëvizshmëri dhe sistem nervor. Kolesteroli ka unik vetitë kimike që shfrytëzohen në shtresat e dyfishta lipidike që rrethojnë të gjitha qelizat shtazore: si kolesterol përqendrimet janë rritur, rrjedhshmëria e membranës është ulur, deri në një përqendrim i caktuar kritik, pas së cilës kolesteroli fillon të rrisë rrjedhshmërinë (Haines, 2001). Qelizat shtazore e shfrytëzojnë këtë pronë në avantazh të madh në orkestrimin e transportit të joneve, që është thelbësore si për lëvizshmërinë ashtu edhe për transportin e sinjalit nervor. Kafshë membranat qelizore janë të populluara me një numër të madh ishujsh të specializuar rajone të quajtura në mënyrë të përshtatshme gomone lipidike. Kolesteroli mblidhet në nivele të larta përqendrimet në trapat e lipideve, duke lejuar që jonet të rrjedhin lirshëm nëpër to rajone të kufizuara. Kolesteroli luan një rol vendimtar në jo-lipidet rajone trap gjithashtu, duke parandaluar jonet e vogla të ngarkuara, kryesisht natriumi (Na+) dhe kaliumi (K+), nga rrjedhja nëpër qelizë membranat. Në mungesë të kolesterolit, qelizat do të duhet të shpenzojnë a shumë më shumë energji duke i tërhequr këto jone të rrjedhura përsëri nëpër membrana kundër një gradient përqendrimi.
Përveç këtij roli thelbësor në transportin e joneve, kolesteroli është pararendësi i vitaminës D3, hormoneve seksuale, estrogjenit, progesteroni dhe testosteroni dhe hormonet steroide si p.sh kortizolit. Kolesteroli është absolutisht thelbësor për membranat qelizore të të gjitha qelizat tona, ku mbron qelizën jo vetëm nga rrjedhjet e joneve, por edhe nga dëmtimi i oksidimit të yndyrave të membranës. Ndërsa truri përmban vetëm 2% e peshës së trupit, strehon 25% të kolesterolit të trupit. Kolesteroli është jetik për trurin për transportin e sinjaleve nervore në sinapse dhe përmes aksoneve të gjata që komunikojnë nga njëra anë e trurit në tjetri. Sulfati i kolesterolit luan një rol të rëndësishëm në metabolizmin e yndyrave nëpërmjet acideve biliare, si dhe në mbrojtjen imune kundër pushtimit të organizmave patogjenë.
Barnat statine pengojnë veprimin e një enzimë, HMG koenzima A reduktazë, që katalizon një hap të hershëm në Procesi 25 hapash që prodhon kolesterol. Ky hap është gjithashtu i hershëm hap në sintezën e një numri të tjera të fuqishme biologjike substancat që përfshihen në proceset e rregullimit qelizor dhe efektet antioksidante. Një prej tyre është koenzima Q10, e pranishme në përqendrimi më i madh në zemër, i cili luan një rol të rëndësishëm në prodhimin e energjisë mitokondriale dhe vepron si një potent antioksidant (Gottlieb et al., 2000). Statinat gjithashtu ndërhyjnë në mekanizmat e sinjalizimit të qelizave të ndërmjetësuara nga të ashtuquajturat G-proteina, të cilat orkestrojnë përgjigje komplekse metabolike ndaj kushtet e stresuara. Një tjetër substancë thelbësore, sinteza e së cilës është i bllokuar është dolikoli, i cili luan një rol vendimtar në retikulumin endoplazmatik. Ne nuk mund të fillojmë të imagjinojmë se çfarë efektesh të ndryshme i gjithë ky ndërprerje, për shkak të ndërhyrjes me koenzimën HMG A reduktaza, mund të ketë në aftësinë e qelizës për të funksionuar.
Ne jemi trajnuar nga mjekët tanë për t'u shqetësuar për serumin e ngritur nivelet e lipoproteinës me densitet të ulët (LDL), në lidhje me zemrën sëmundje. LDL nuk është një lloj kolesteroli, por përkundrazi mund të shihet si një enë që transporton yndyrnat, kolesterolin, vitaminën D dhe antioksidantë të tretshëm në yndyrë në të gjitha indet e trupit. Sepse ato nuk janë të tretshme në ujë, këto lëndët ushqyese duhet të paketohen dhe transportohen brenda grimcave të LDL qarkullimin e gjakut. Nëse ndërhyni në prodhimin e LDL, ju do të zvogëlojë biodisponueshmërinë e të gjithë këtyre lëndëve ushqyese në trupin tuaj qelizat.
Predha e jashtme e një grimce LDL përbëhet kryesisht nga lipoproteina dhe kolesterolit. Lipoproteinat përmbajnë proteina në pjesën e jashtme të guaska dhe lipidet (yndyrnat) në shtresën e brendshme. Nëse guaska e jashtme është me mungesë të kolesterolit, yndyrat në lipoproteina bëhen më shumë vulnerabël ndaj sulmeve nga oksigjeni, gjithnjë i pranishëm në qarkullimin e gjakut. Grimcat LDL përmbajnë gjithashtu një proteinë të veçantë të quajtur “apoB” e cila i mundëson LDL-së të dërgojë mallrat e saj në qelizat në nevojë. ApoB është vulnerabël ndaj sulmit nga glukoza dhe sheqernat e tjera në gjak, veçanërisht fruktoza. Diabeti rezulton në një përqendrim të shtuar të sheqerit në gjaku, i cili komprometon më tej grimcat e LDL-së, duke gërvishtur apoB. Grimcat e oksiduara dhe të glikuara LDL bëhen më pak efikase në dërgimin e përmbajtjes së tyre në qeliza. Kështu, ato qëndrojnë më gjatë në qarkullimin e gjakut dhe niveli i matur i LDL në serum rritet.
Më keq se kaq, sapo grimcat LDL të kenë dorëzuar më në fund përmbajtjes, ato bëhen "grimca të vogla të dendura LDL", mbetje që do të zakonisht kthehen në mëlçi për t'u zbërthyer dhe riciklohen. Por sheqernat e bashkangjitura ndërhyjnë në këtë proces si mirë, kështu që detyra e zbërthimit të tyre është marrë në vend të kësaj nga makrofagët në muret e arteries dhe gjetkë në trup, përmes një pastruesi unik operacion. Makrofagët janë veçanërisht të aftë për të nxjerrë kolesterolin nga grimcat e dëmtuara LDL dhe futeni atë në HDL grimcat. Grimcat e vogla të dendura LDL bllokohen në arterie mur në mënyrë që makrofagët të mund të shpëtojnë dhe riciklojnë përmbajtjen e tyre, dhe ky është burimi bazë i aterosklerozës. Grimcat HDL janë i ashtuquajturi "kolesteroli i mirë" dhe sasia e kolesterolit në HDL grimcat është metrika lipidike me korrelacionin më të fortë me sëmundjet e zemrës, ku shoqërohet me më pak kolesterol rrezik i rritur. Pra, makrofagët në pllakë janë në të vërtetë duke kryer një rol shumë të dobishëm në rritjen e sasisë së HDL kolesterolit dhe reduktimin e sasisë së LDL të dendur të vogël.
Grimcat LDL prodhohen nga mëlçia, e cila sintetizon kolesterolin për ta futur në lëvozhgat e tyre, si dhe në to përmbajtjen. Mëlçia është gjithashtu përgjegjëse për zbërthimin e fruktozës dhe duke e kthyer atë në yndyrë (Collison et al., 2009). Fruktoza është dhjetë herë më aktive se glukoza në glikacion proteina, dhe për këtë arsye është shumë i rrezikshëm në serumin e gjakut (Seneff1 et al., 2011). Kur hani shumë fruktozë (si p.sh Shurupi i misrit me fruktozë i pranishëm në shumë ushqime të përpunuara dhe të gazuara pije), mëlçia është e ngarkuar me nxjerrjen e fruktozës e gjakut dhe konvertimin e tij në yndyrë, dhe për këtë arsye nuk mund të vazhdojë me furnizim me kolesterol. Siç thashë më parë, yndyrnat nuk mund të jenë të sigurta transportohet nëse nuk ka kolesterol të mjaftueshëm. Mëlçia duhet të dërgojë largojë gjithë atë yndyrë të prodhuar nga fruktoza, kështu që prodhon pak grimca cilësore LDL, që përmbajnë kolesterol të pamjaftueshëm mbrojtës. Kështu që ju përfundoni me një situatë vërtet të keqe ku janë grimcat LDL veçanërisht të prekshme ndaj sulmit, dhe sheqernat sulmuese janë të gatshme në dispozicion për të bërë dëmin e tyre.
Evropa, veçanërisht Britania e Madhe, është dashuruar shumë pas statinave vitet e fundit. Britania e Madhe tani ka dallimin e dyshimtë të të qenit vendi i vetëm ku statinat mund të blihen pa recetë, dhe
Efekti anësor | # Vlerësime Statine | # Vlerësime Jo Statine | Vlera P e lidhur |
---|---|---|---|
Ngërçe muskulore | 678 | 193 | 0.00005 | tr>
Dobësi e përgjithshme | 687 | 210 | 0.00006 |
Dobësi muskulore | 302 | 45 | 0.00023 |
Vështirësi në ecje | 419 | 128 | 0.00044 |
Humbja e masës muskulore | 54 | 5 | 0.01323 |
Mirësi | 293 | 166 | 0.01552 |
Spazma muskulore | 136 | 57 | 0.01849 |
Efekti anësor | # Vlerësime Statine | # Vlerësime Jo Statine | Vlera P e lidhur |
---|---|---|---|
Rhabdomioliza | 31 | 0 | 0.02177 |
Dëmtimi i mëlçisë | 326 | 133 | 0.00285 |
Diabeti | 185 | 62 | 0.00565 |
ALS | 71 | 7 | 0.00819 |
Dështimi i zemrës | 36 | 8 | 0.04473 |
Dështimi i veshkave | 26 | 4 | 0.05145 |
Artrozë | 245 | 120 | 0.01117 |
Probleme me kujtesën | 545 | 353 | 0.01118 |
Sëmundja e Parkinsonit | 53 | 3 | 0.01135 | td>
Neuropatia | 133 | 73 | 0.04333 |
Dementia | 41 | 13 | 0.05598 |